Mites i veritats ocultes sobre l'envelliment

Sigui el que es pugui dir ara sobre els transhumanistes, persones que volen millorar el seu rendiment biològic, que no estan limitats pel que està escrit en els seus gens sobre ells, inclòs sobre un possible programa d'envelliment, aquest tipus de gent ha existit des de... la civilització. Potser fins i tot abans. No sé com és en cultures molt diferents, com a la Xina, per exemple, però a la nostra part del mónL'epopeia de Gilgamesh és un testimoni d'aquest desig, de revolta contra la mort. En una època on la mort podria venir de moltes maneres, i menys gent que ara envelliria, la por a la mort provenia principalment de la por a l'envelliment. La vellesa era una condemna segura... a mort. Encara que parlaven de persones que vivien o encara vivien excepcionalment. EnL'epopeia de Gilgamesh es parla d'una solució, que Gilgamesh descobreix, però no l'aplica. Va haver de no dormir durant un gran nombre de dies. No sé què simbolitza la falta de son, que totes les històries antigues tenen una interpretació difícil d'entendre, sobretot perquè estan relacionats amb els més grans, possiblement d'altres cultures. Però si la falta de son significava no interrompre certs processos bioquímics, no els deixis aturar, M'inclino a creure que la intuïció dels antics no era equivocada. I la Bíblia diu que la gent aprendrà a viure per sempre. Aprendran, sobretot perquè estaven programats així. L'envelliment i la mort eren càstigs divins.

La biologia moderna els dona la raó. Els bacteris no envelleixen i són teòricament... immortals. Segur, pot ser destruït per factors ambientals, des del simple sucre o alcohol fins a una radiació que ni tan sols ens bronzeja. Però en bones condicions viuen indefinidament. Es multipliquen, és veritat. Perquè per a ells, la vida no està separada de la reproducció. Repliquen el teu genoma i copien (gairebé) tot el genoma sempre. Vull dir, faig tot el que sé durant tot el dia, i quan calgui, aprendre coses noves també, que després comparteixen amb tots els seus familiars i amics del voltant. És a dir, resistir els antibiòtics, metabolitzar tot tipus de substàncies estranyes, etc.

Però per molt temps que van viure feliços al nostre planeta, que era el seu paradís, un dia van començar a evolucionar. Alguna cosa va passar. Van aparèixer organismes més complexos, que tenia el material genètic tancat en càpsules intracel·lulars, no surant per la cèl·lula, i la cel·la tenia diversos compartiments, on es van produir reaccions especialitzades, com els de producció d'energia cel·lular. Independentment dels mecanismes pels quals això va passar (que hi ha diverses hipòtesis, algunes simbiosi poden estar implicades, segons alguns) el que es va guanyar a primera vista va ser l'eficiència energètica. No hi havia lloc per a totes les reaccions. Ara s'havia envellit? Difícil de dir si en la forma ho sabem. Ha passat un temps, van aparèixer organismes pluricel·lulars, aquesta vegada amb cèl·lules especialitzades, no només compartiments cel·lulars. Però l'envelliment encara no era segur. Però un altre dia, fa un temps 650 durant milions d'anys, una explosió de noves espècies, alguns existents fins i tot ara, va aparèixer. I sí, alguns van començar a envellir, encara que ens costa molt adonar-nos-ho.

Per saber si una espècie està envellint, tenim dos criteris, formulat per Finch i Austad: l'augment de la mortalitat amb el temps i la disminució de la fecunditat, també amb el pas del temps. Vaig parlar del costat feble d'aquests criteris al meu llibreFalten enllaços en l'envelliment, entre d'altres. La taxa de mortalitat tampoc augmenta de manera constant amb l'edat en humans. És un màxim de mortalitat a l'adolescència, i una taxa mínima entre 25 i 35 any d'edat. Segur, depèn de les condicions ambientals. Un altre pic de mortalitat, sobretot en el passat, va ser el primer any de vida. D'altra banda, considerem la reproducció com la coronació de la vida. Segur, si la reproducció no ho fos, no es diria. És a dir, no hi hauria més vida sota les condicions de l'envelliment, però no només. No obstant això, els organismes tendeixen a sacrificar la reproducció sota estrès. Restricció calòrica, se sap que altera la vida útil de moltes espècies genèticament diverses, afecta la fertilitat. I la majoria dels organismes (tenint en compte quin amor tenia la divinitat per les paneroles) viuen la major part de la seva vida com a larves, no com a adults amb capacitat reproductiva, potser el criteri de fertilitat s'hauria de veure amb més cautela. Encara que puc dir sobre l'evidència que fins i tot la fertilitat dels animals vells es pot millorar amb certs tractaments que prolonguen la vida., almenys si són ratolins.

Què seria l'envelliment? Seria interessant saber què pensava la gent en l'antiguitat, possiblement els de cultures llunyanes. També hi havia noves creences i experiments inconformistes, però que van demostrar fracassos per manca de coneixement col·lateral. Per exemple, el trasplantament de glàndules d'animals va ser una vegada, a la primera meitat del segle XX, de moda. Només els òrgans trasplantats estaven degenerant, per raons molt fàcils d'endevinar... ara. És interessant que en algun lloc proper a nosaltres, què és Eslovàquia ara, un noble hongarès descendent dels prínceps de Transsilvània, aconsellat per la bruixa, creia que si es banyava amb la sang de les dones joves recuperaria la joventut. "L'experiment", l'autenticitat dels quals no podem jurar, hauria donat lloc a molts crims el substrat real dels quals (potser també polític) no el coneixem. Els resultats no apareixeran. Però encara que no hi hagi res de cert en tota la història (molt probablement), la hipòtesi es manté, probablement popular, que resulta ser real. La sang d'animals joves realment té efectes positius sobre els animals vells. És a dir, frena l'envelliment. El contrari és cert? Pel que sembla. Els experiments d'aquest tipus són una mica recents, però va tenir aquesta idea 150 any d'edat. No obstant això, era marginal.

Una hipòtesi important, que va fer una gran carrera històrica, és el dels radicals lliures. Tot va començar amb la radioactivitat, el gran descobriment de principis del segle XX, que demostrava que no tot es coneixia en física, com es creia. Aquest fenomen físic recentment descobert havia de tenir molts efectes terapèutics. Pierre Curie estava molt emocionat, i va experimentar amb ell mateix. És el que realment el va acabar. Quan el va colpejar un carro que portava cols, ja estava extremadament feble física i mentalment. La seva situació precària el va condemnar. La radioactivitat s'ha establert en el tractament del càncer. Potser hauria estat millor que això no hagués passat.

Però un altre descobriment, aquesta vegada de la biologia, va ajudar a donar lloc a aquesta hipòtesi. Evelyn Fox Keller intervéSecrets de la vida, secrets de la mort sobre la recerca de prestigi dels biòlegs, que volien fer del seu camp una cosa tan exacta i important com la física. Després el descobriment de l'estructura de doble cadena de l'ADN (anomenada "molècula de la vida"), va tenir l'impacte que volien. A Watson i Crick se'ls atribueix aquest descobriment, encara que el fet de mirar una imatge de difracció de raigs X, obtingut per Rosalind Franklin (en realitat per una alumna seva), va ser determinant per a la comprensió de l'estructura, després que Pauli hagués fracassat miserablement. La natura va ajudar a que el prestigi d'aquest descobriment fos intachable per la presència d'una dona. Franklin va morir de càncer d'ovari abans de l'atorgament del Premi Nobel.

L'ADN era la molècula de la vida?? Ni de lluny. virus d'ADN, com els d'ARN, són tan innocents com poden ser. Sense cèl·lules per sintetitzar-les no fan absolutament res. Ara podríem dir que el prió, una proteïna anormal, que no difereix de la normal excepte per la manera de plegar, es podria anomenar la molècula de la vida.

La recerca de gens envellits, com ara moltes malalties rares 100 anys o fins i tot menys, és una altra mina on es busca la solució a l'envelliment. Es parteix de la idea que hi ha un programa d'envelliment. Es gasten milions de persones a la recerca d'aquells gens que farien que els organismes es degraden i morin després que esdevinguin inútils., és a dir, després de reproduir-se. A la pregunta lògica, si no fos millor que els organismes es reproduïssin molt més temps, cap resposta. Segur, la reproducció és un compromís de disseny, que pot afectar altres funcions. Encara que en la majoria de les espècies hi ha un declivi reproductiu associat a l'envelliment (és un criteri d'envelliment), en general, és la degradació del cos el que també afecta la reproducció. Resulta que el motiu per buscar aquests gens és una altra cosa, no envellir: La mateixa raó per la qual la biologia és ara més genètica, i molts investigadors estan implicats en aquest camp, de genètica és a dir. Segur, els gens influeixen en el desenvolupament, processos metabòlics, i segurament també poden influir en l'envelliment. L'alteració d'alguns gens influeix en la taxa d'envelliment. Però és difícil de creure que els gens envellits existeixin en qualsevol altre lloc que no sigui en les sol·licituds de subvencions. El gerontòleg Valeri Chuprin em va cridar l'atenció sobre aquest fet. La recerca es fa per a subvencions, no per resultats reals.

Però què podria ser l'envelliment sinó alguna cosa a veure amb la radiació ionitzant i l'ADN? Segur, amb alta energia, la radiació ionitzant destrueix les estructures de l'ADN. Produeixen mutacions és a dir, és veritat. Radicals lliures, responsable de l'envelliment,  són espècies de molt curta vida i extremadament reactives. L'ozó i el perhidrol es troben entre ells. Són produïts per organismes vius, especialment els que tenen respiració cel·lular. Els radicals lliures es produeixen als mitocondris. Només això, contràriament al que es creia abans, encara que els mitocondris es veuen afectats per l'envelliment, així com sistemes que confereixen protecció contra els radicals lliures, les mutacions no són el gran problema de l'envelliment. No creixen tant. Sense oblidar el fet que algunes substàncies amb un fort efecte prooxidant augmenten la vida útil dels cucs... Però pensem en els bacteris. No envelleixen, i són molt sensibles a les radiacions ionitzants. Segur, poden morir a causa dels radicals lliures. També tenen sistemes antioxidants. També ens beneficiem d'alguns d'ells, és a dir, algunes vitamines. Tot i que s'han recollit moltes dades que contradiuen aquesta hipòtesi, els antioxidants encara s'estan venent molt bé. Els tractaments antioxidants no allargan la vida útil màxima, encara que tenen efectes sobre la durada mitjana. La radiació ionitzant destrueix les cèl·lules. També es pot veure mitjançant l'exposició al sol. Però no són els únics.

El tractament que augmenta la vida útil mitjana i màxima és la restricció calòrica. Segons l'espècie, significa una dieta amb tots els nutrients, però amb menys energia (calories). La seva història també és controvertida. L'autor dels experiments, Clive McCay (1898-1967, tan modesta en longevitat) venia del camp de la ramaderia. Fet als anys 30, han estat una mica descuidats per altres investigadors. Però les idees eren més antigues. Vaig trobar referències a Nietzsche a un ciutadà de llarga vida que afirmava que el que ara anomenaríem una dieta restrictiva era el seu secret.. Trobo interessants les crítiques de Nietzsche.

La restricció calòrica formaria part del que s'anomena hormesi, és a dir, estrès moderat. I les idees relacionades amb l'hormesi són més antigues. Però hi havia un motiu "greu" per a la seva marginació: el seu mecanisme s'assemblaria a una cosa molt disputada: homeopatia! No ho crec, però el que facis pot semblar una superstició de qui sap quina cultura. Si l'homeopatia és superstició, no tens res a témer que et pugui comprometre. Segons les teories actuals, l'homeopatia és pseudociència. Però... als anys 70 del segle XIX, quan es pensava que ja no valia ni tan sols estudiar física, que no et queda res per descobrir (com diu Mario Livio aBrillants errors) potser fer fotos d'ossos hauria semblat una superstició. Si només sabés que l'homeopatia realment funciona, Em pregunto quin fenomen hi ha. Si ets racional, no vols demostrar que no estàs del partit dels irracionals, però al contrari, intentes no tenir prejudicis i arreglar allò que no saps.

Altres grans esperances per tractar l'envelliment serien la telomerasa i les cèl·lules mare. Sé que a principis de la meva carrera estava molt emocionat amb les cèl·lules mare. Però els homes experimentats m'han parlat de moltes modes que havien vist a la ciència, de les quals no en quedava res. El que realment es busca és resoldre el problema mitjançant una solució molt comercialitzable. De fet, només la solució és comercialitzable, realment no importa quant solucioni. Segur, hi ha alguna cosa sobre la telomerosi i les cèl·lules mare, que he explicat extensament als meus articles i aFalten enllaços en l'envelliment.

El que he notat en nombrosos congressos és que és rar, molt poques vegades, apareix algú amb esperit crític que diu el correcte sobre les idees de moda. Però quan s'arribi a la solució, el cel cau. És molt difícil fer una crítica vàlida, per analitzar els fets, i encara és més difícil portar un altre paradigma. Vaig intentar fer això, mirar més enllà de tots els models i de tots els prejudicis, però sobretot per mirar la vida en llenguatge màquina. Segons la meva hipòtesi (també publicat aFalten enllaços…), l'envelliment és un subproducte de l'evolució, una mena d'adaptació a la crisi. No existeix un calendari d'envelliment, sinó un programa (o més) resposta a la crisi. Ens agrada pensar que l'home està al cim de la creació i que l'evolució avança cap a la perfecció. No, l'evolució fa compensacions sobre compensacions, draps sobre draps. I gairebé no perd personatges sofisticats. És difícil per a un foraster creure que l'home té menys gens que alguns invertebrats. Trobem extraordinària la intel·ligència dels vertebrats, sobretot mamífers i ocells, però la intel·ligència és només un caràcter pel qual aquests organismes poden respondre a les crisis (o puc fugir d'ells).

Les crisis de la història natural han estat seguides per una explosió evolutiva. La Revolució Precambriana, del que he parlat més amunt, és un exemple. La norma s'ha mantingut recentment. Les crisis climàtiques es documenten durant la humanització, alternança entre períodes de fam i abundància relativa ("La civilització de la fam/un altre enfocament de la humanització"). La humanització també ha tingut un impacte en l'envelliment? I. L'home pateix malalties que no existeixen o són rares en els primats més relacionats. Algú havia observat que cap animal es torna tan decrèpit a la vellesa.

L'envelliment seria una mena de cua del llangardaix evolutiu. El llangardaix deixa la cua a les urpes de l'atacant. De totes maneres, en fa créixer un altre. L'om hipercolesterolèmia, diabetis, són símptomes de la resposta de fam. Tothom es pregunta per què els nord-americans són tan grossos. Molts són els descendents dels que van als vaixells de la mort, és a dir, pobres supervivents de la fam irlandesa, del segle XIX. Alguns mai van baixar, d'altres ni tan sols van arribar a escalar. Probablement els besavis de la gent d'avui de llarga vida amb anàlisis perfectes ni tan sols haurien tingut temps d'escalar. Parlant de buscar gens de l'obesitat, quan ara 50 durant anys els pares d'aquella gent semblaven normals. I la diabetis tipus II era una malaltia molt més rara.

Un detall sobre els gens de la longevitat és que l'únic grup sanguini associat amb la longevitat és el tipus B. És vàlid per a totes les poblacions. M'interessava perquè pensava que era un efecte d'enllaç amb altres gens, relacionats amb una determinada migració. Però un estudi mostra que les persones amb tipus B tenen més probabilitats de morir a l'hospital per altres causes. Si un grup s'associa amb una major fluïdesa de la sang, una coagulació defectuosa arran d'un accident... Hi hauria molt a dir sobre aquest tema, però la conclusió, segons aquesta hipòtesi (i nombroses dates) és això, si sou d'una família de llarga vida, has de tenir en compte que allò que mata els altres ràpidament potser no et matarà o et matarà més lentament, però alguna cosa et pot matar que no mata els altres.

Podria tractar i prevenir l'envelliment? I. No hi ha cap llei que digui que no. Les reaccions químiques són reversibles. La irreversibilitat prové del fet que els reactius desapareixen. En animals envellits, i encara lleig, com ho fem, de totes maneres hi ha una precarietat de reaccions. Però pots estimular alguns afectats. És possible. I amb pocs diners, jo afegiria. Almenys així és com es pot augmentar la vida mitjana i màxima dels ratolins. Amb qualsevol 20-25% al testimoni. I la fertilitat...

Com la gent percep l'envelliment ara? La majoria, especialment els de l'àmbit mèdic, No crec que es pugui fer res. L'envelliment no es considera una malaltia, encara que és la malaltia amb mortalitat 100%. Col·legues mèdics, però no només, Continuo dient-me que deixi d'envellir, per fer front a una malaltia, Tindria més èxit amb això. Hi ha molts grups a les xarxes socials, és cert que no gaire poblat, de persones que volen que la seva cara no envelleixi, de transhumanistes i espècies similars. Però de fet la majoria d'ells tenen una causa i un motiu per socialitzar. Se sentirien molt tristos si aquesta causa desaparegués. Veuen tot allò que no encaixa amb els seus prejudicis amb gran recel. Com en qualsevol àmbit, quan tens el camí o el producte és només el primer pas. Arribar a produir és el més difícil. En aquest cas, encara cal un enfocament original. Espero trobar-la.

Quina és la veritat sobre les empreses amb milers de milions de finançament?? Judith Campisi, un investigador en la matèria, crida l'atenció per no donar-los aquests diners, que no tenen res. Això també dic jo, però és cert per a la majoria dels que reclamen diners per a la investigació i es queixen que no obtenen resultats perquè no tenen diners. Segur, sense diners és molt difícil, però sense idees i comprensió és impossible.

Per acabar, m'agradaria parlar una mica dels prejudicis sobre l'envelliment. La relativitat de l'envelliment. L'envelliment és diferent del que era fa un segle? Sí i no. Mentre parlava, algunes malalties degeneratives, més o menys associat a l'envelliment, eren rars. Però existien, molts estan testimoniats des de l'Antiguitat. La gent vivia (molt) menys de mitjana. Per què? Les infeccions intratables i sobretot les extremadament difícils condicions laborals i de vida. De fet, La Revolució Industrial, és a dir, els enginyers i treballadors que no són bons en biologia, eren els millors gerontòlegs. Encara que a l'època preindustrial la gent vivia més temps i era més alta. La revolució industrial va arribar en poc temps (històric) amb condicions laborals inhumanes. Però amb el temps, tot s'ha tornat més accessible, més còmode. Després de la Segona Guerra Mundial, amb el nou progrés econòmic i tecnològic, s'observa un augment de l'esperança de vida a molts països. Al costat oriental de la Cortina de Ferro, aquest augment de l'esperança de vida arriba a punt màxim en algun moment. El que es coneixia més enllà es coneixia com la Revolució Cardiovascular. Els fàrmacs per a malalties cardiovasculars han augmentat l'esperança de vida aprox 20 any d'edat. De fet, a les dictadures leninistes (el nom correcte per als països socialistes), cuidar l'home només estava en paper. En realitat, les condicions de vida i de treball eren molt dures. La gent va ser destruïda, esgotat pel treball i la manca de descans, vida poc saludable, humiliació. Un company de metge em va parlar de les increïbles malalties professionals que patien els que havien treballat a les fàbriques ceausistes.. Una cosa sabia llavors era el fet que la salvació ja no arribava als pacients des de dalt 60 any d'edat. Recordo quan era molt petit i el meu nadó plorava perquè el metge li va dir que es morís, que era massa gran. Tenia peix 70 any d'edat, MITJÀ. Una cosa així va passar després de la Revolució. La malaltia cardiovascular es va tractar com un efecte secundari normal de l'envelliment.

La manera de veure l'envelliment estava directament relacionada amb el nivell intel·lectual d'una societat. Els antics grecs tenien una visió de l'envelliment molt semblant a la nostra. Vas ser vell des de 60 any d'edat, quan va acabar el servei militar. Moltes obres famoses de l'antiguitat van ser creades per persones de més enllà 70, 80, fins i tot 90 any d'edat. Però a la França del segle XIX, la vellesa era quelcom que calia amagar, les persones grans són només una càrrega per a la societat, i de totes maneres la vellesa començava a 50 any d'edat. Estem envellint millor en tots els sentits ara que en el passat? No. A part de l'epidèmia de diabetis, l'obesitat, malalties cardiovasculars, la fertilitat es veu molt afectada. Al segle XIX, era normal que donessin a llum 48 any d'edat, pocs estaven per sobre d'aquesta edat, però existien. Tot i que les dones pobres i amb excés de treball estaven perdent la fertilitat a una edat més jove.

Però de quant es parla ara de condicions reals de vida quan es parla d'esperança de vida, especialment saludable? Encara que hi ha estudis que demostren que l'estrès donat per la pobresa, humiliació, manca de suport emocional, són més perilloses que una dieta alta en greixos, per exemple! Però idees com aquesta no són comercialitzables. No podem culpar els polítics de la seva curta vida.

Autor