Sexa o que se diga agora dos transhumanistas, persoas que queiran mellorar o seu rendemento biolóxico, que non están limitados polo que está escrito nos seus xenes sobre eles, incluíndo sobre un posible programa de envellecemento, este tipo de persoas existen dende a civilización. Quizais incluso antes. Non sei como é en culturas moi diferentes, como na China, por exemplo, pero na nosa parte do mundoA epopea de Gilgamesh é testemuño deste desexo, de revolta contra a morte. Nunha época na que a morte podía vir de moitas maneiras, e menos xente que agora envellecería, o medo á morte viña principalmente do medo ao envellecemento. A vellez era unha condena segura... á morte. Aínda que falaban de persoas que vivían ou aínda vivían excepcionalmente. EnA epopea de Gilgamesh fálase dunha solución, que Gilgamesh descobre, pero non o aplica. Tivo que non durmir durante un gran número de días. Non sei o que simboliza a falta de sono, que todas as historias antigas teñen unha interpretación difícil de entender, sobre todo porque están relacionados con maiores, posiblemente doutras culturas. Pero se a falta de sono significaba non interromper certos procesos bioquímicos, non os deixes parar, Inclino a crer que a intuición dos antigos non estaba equivocada. E a Biblia di que a xente aprenderá a vivir para sempre. Aprenderán, sobre todo porque estaban programados así. O envellecemento e a morte eran castigos divinos.
A bioloxía moderna dálles a razón. As bacterias non envellecen e son teoricamente... inmortais. Claro, pode ser destruído por factores ambientais, desde azucre ou alcohol simples ata radiacións que nin sequera nos broncean. Pero en boas condicións viven indefinidamente. Multiplícanse, é certo. Porque para eles, a vida non está separada da reprodución. Replican o teu xenoma e copian (case) todo o xenoma sempre. Quero dicir, fago todo o que sei durante todo o día, e cando sexa necesario, aprender cousas novas tamén, que despois comparten con todos os seus familiares e amigos da contorna. É dicir, para resistir os antibióticos, para metabolizar todo tipo de substancias estrañas, etc.
Pero por moito que vivisen felices no noso planeta que era o seu paraíso, un día comezaron a evolucionar. Algo pasou. Apareceron organismos máis complexos, que tiña o material xenético encerrado en cápsulas intracelulares, non flotando pola célula, e a cela tiña varios compartimentos, onde se produciron reaccións especializadas, como as de produción de enerxía celular. Independentemente dos mecanismos polos que isto ocorreu (que hai varias hipóteses, algunhas simbioses poden estar implicadas, segundo algúns) o que se gañou a primeira vista foi a eficiencia enerxética. Non houbo lugar para todas as reaccións. O envellecemento comezou agora? Difícil de dicir se na forma que sabemos. Algún tempo pasou, apareceron organismos pluricelulares, esta vez con células especializadas, non só compartimentos móbiles. Pero o envellecemento aínda non era certo. Pero outro día, hai algún tempo 650 durante millóns de anos, unha explosión de novas especies, algúns existentes aínda agora, apareceu. E si, algúns comezaron a envellecer, aínda que nos custa moito darnos conta disto.
Saber se unha especie envellece, temos dous criterios, formulado por Finch e Austad: aumento da mortalidade co paso do tempo e diminución da fecundidade, tamén co paso do tempo. Discutei o lado débil destes criterios no meu libroFaltan ligazóns no envellecemento, entre outros. A taxa de mortalidade tampouco aumenta de forma constante coa idade nos humanos. É un máximo de mortalidade na adolescencia, e unha taxa mínima entre 25 e 35 ano de idade. Claro, depende das condicións ambientais. Outro pico de mortalidade, especialmente no pasado, foi o primeiro ano de vida. Por outra banda, consideramos a reprodución como unha coroa de vida. Claro, se a reprodución non o fose, non se contaría. É dicir, non habería máis vida nas condicións do envellecemento, pero non só. Porén, os organismos tenden a sacrificar a reprodución baixo estrés. Restrición calórica, Sábese que altera a vida útil de moitas especies xeneticamente diversas, afecta a fertilidade. E a maioría dos organismos (tendo en conta o amor que tiña a divindade polas cascudas) viven a maior parte da súa vida como larvas, non como adultos capaces de reproducir, quizais o criterio de fertilidade debería ser visto con máis cautela. Aínda que podo dicir sobre a evidencia de que mesmo a fertilidade dos animais vellos pode mellorarse con certos tratamentos que prolongan a vida., polo menos se son ratos.
Cal sería o envellecemento? Sería interesante saber o que pensaba a xente na antigüidade, posiblemente os de culturas distantes. Tamén houbo novas crenzas e experimentos inconformistas, pero que demostraron fracasos por falta de coñecementos colaterais. Por exemplo, o transplante de glándulas dos animais foi unha vez, na primeira metade do século XX, de moda. Só os órganos transplantados estaban dexenerando, por razóns moi fáciles de adiviñar... agora. É interesante que nalgún lugar preto de nós, que é Eslovaquia agora, un nobre húngaro descendente dos príncipes de Transilvania, aconsellado pola meiga, cría que se se bañaba no sangue das mozas recuperaría a mocidade. "O experimento", cuxa autenticidade non podemos xurar, daría lugar a moitos crimes cuxo substrato real (quizais tamén político) non o coñecemos. Os resultados non aparecerían. Pero aínda que non haxa nada de verdade en toda a historia (moi probablemente), mantense a hipótese, probablemente popular, que resulta ser real. O sangue de animais novos realmente ten efectos positivos sobre animais vellos. É dicir, retarda o envellecemento. O contrario é certo? Ao parecer. Os experimentos deste tipo son algo recentes, pero tivo esta idea 150 ano de idade. Porén, era un marxinal.
Unha hipótese importante, que fixo unha gran traxectoria histórica, é o dos radicais libres. Todo comezou coa radioactividade, o gran descubrimento de principios do século XX, o que demostrou que non todo se sabía en física, como se cría. Este fenómeno físico recentemente descuberto ía ter moitos efectos terapéuticos. Pierre Curie estaba moi emocionado, e experimentou consigo mesmo. É o que realmente o rematou. Cando un carro que levaba repolo golpeouno, xa estaba extremadamente débil física e mentalmente. O seu estado precario condenouno. A radioactividade estableceuse no tratamento do cancro. Quizais sería mellor que isto non ocorrese.
Pero outro descubrimento, esta vez dende a bioloxía, axudou a dar lugar a esta hipótese. Evelyn Fox Keller falaSegredos da vida, segredos da morte sobre a busca de prestixio dos biólogos, que querían facer do seu campo algo tan exacto e importante como a física. Despois o descubrimento da estrutura bicatenaria do ADN (chamada "molécula da vida"), tivo o impacto que querían. Watson e Crick son acreditados con este descubrimento, aínda que o feito de mirar unha imaxe de difracción de raios X, obtido por Rosalind Franklin (en realidade por unha alumna súa), foi decisivo para a comprensión da estrutura, despois de que Pauli fracasara estrepitosamente. A natureza axudou a que o prestixio deste descubrimento fose inmaculado pola presenza dunha muller. Franklin morreu de cancro de ovario antes da entrega do Premio Nobel.
O ADN era a molécula da vida?? Non de lonxe. virus de ADN, como os de ARN, son o máis inocentes que poden ser. Sen células para sintetizarlas non fan absolutamente nada. Agora poderiamos dicir que o prión, unha proteína anormal, que non se diferencia da normal salvo na forma de pregar, podería chamarse a molécula da vida.
A procura de xenes do envellecemento, como para moitas enfermidades raras agora 100 anos ou incluso menos, é outra mina onde se busca a solución ao envellecemento. Pártese da idea de que existe un programa de envellecemento. Millóns gástanse na procura deses xenes que farían que os organismos se degraden e morran despois de que se volvan inútiles, é dicir, despois de reproducirse. Á pregunta lóxica, se non fose mellor que os organismos se reproduzan moito máis tempo, ningunha resposta. Claro, a reprodución é un compromiso de deseño, que pode afectar a outras funcións. Aínda que na maioría das especies hai un declive reprodutivo asociado ao envellecemento (é un criterio de envellecemento), en xeral, é a degradación do organismo a que tamén afecta á reprodución. Resulta que a razón para buscar eses xenes é outra cousa, non envellecer: A mesma razón pola que a bioloxía é agora máis xenética, e moitos investigadores están implicados neste campo, de xenética é dicir. Claro, os xenes inflúen no desenvolvemento, procesos metabólicos, e seguramente tamén poden influír no envellecemento. A alteración dalgúns xenes inflúe na taxa de envellecemento. Pero é difícil crer que os xenes do envellecemento existan en calquera outro lugar que non sexa nas solicitudes de subvencións. O xerontólogo Valeri Chuprin chamou a miña atención sobre este feito. A investigación realízase para as subvencións, non para resultados reais.
Pero que podería ser o envellecemento senón algo que ver coa radiación ionizante e o ADN? Claro, tendo alta enerxía, a radiación ionizante destrúe as estruturas do ADN. Producen mutacións é dicir, é certo. Radicais libres, responsable do envellecemento, son especies de moi curta duración e extremadamente reactivas. O ozono e o perhidrol están entre eles. Son producidos por organismos vivos, especialmente aqueles que teñen respiración celular. Os radicais libres prodúcense nas mitocondrias. Só iso, ao contrario do que se cría antes, aínda que as mitocondrias vense afectadas polo envellecemento, así como sistemas que confiren protección contra os radicais libres, as mutacións non son o gran problema do envellecemento. Non crecen tanto. Sen esquecer o feito de que algunhas substancias cun forte efecto pro-oxidante aumentan a vida útil dos vermes... Pero pensemos nas bacterias. Non envellecen, e son moi sensibles ás radiacións ionizantes. Claro, poden morrer a causa dos radicais libres. Tamén teñen sistemas antioxidantes. Tamén nos beneficiamos dalgúns deles, é dicir, algunhas vitaminas. Aínda que se recolleron moitos datos que contradín esta hipótese, os antioxidantes seguen vendendo moi ben. Os tratamentos antioxidantes non prolongan a vida útil máxima, aínda que teñen efectos sobre a duración media. A radiación ionizante destrúe as células. Tamén se pode ver a través da exposición ao sol. Pero non son os únicos.
O tratamento que aumenta a vida media e máxima é a restrición calórica. Segundo a especie, significa unha dieta con todos os nutrientes, pero con menos enerxía (calorías). A súa historia tamén é controvertida. O autor dos experimentos, Clive McCay (1898-1967, tan modesto en lonxevidade) viña do campo da gandaría. Feito nos anos 30, foron algo descoidados por outros investigadores. Pero as ideas eran máis antigas. Atopei referencias en Nietzsche a un cidadán de longa vida que afirmaba que o que agora chamaríamos unha dieta restritiva era o seu segredo.. Paréceme interesantes as críticas de Nietzsche.
A restrición calórica formaría parte do que se chama hormesis, é dicir, estrés moderado. E as ideas relacionadas coa hormese son máis antigas. Pero había un motivo "serio" para a súa marxinación: o seu mecanismo semellaría algo moi disputado: homeopatía! Non o creo, pero o que fagas pode parecerse a unha superstición de quen sabe que cultura. Se a homeopatía é superstición, non tes nada que temer que poida comprometerte. Segundo as teorías actuais, a homeopatía é pseudociencia. Pero... nos anos 70 do século XIX, cando se pensaba que xa non valía nin sequera estudar física, que non che queda nada que descubrir (como di Mario Livio enTravesuras brillantes) quizais facer fotos de ósos parecería unha superstición. Se descubra que a homeopatía realmente funciona, Pregúntome que fenómeno hai. Se es racional, non queres demostrar que non estás no partido dos irracionais, senón pola contra, intentas non ter prexuízos e arranxar o que non sabes.
Outras grandes esperanzas de tratar o envellecemento serían a telomerase e as células nai. Sei que ao comezo da miña carreira estaba moi entusiasmado coas células nai. Pero homes experimentados faláronme de moitas modas que viran na ciencia, das que non quedaba nada. O que realmente se busca é solucionar o problema mediante unha solución moi comercializable. De feito, só a solución é comercializable, non importa moito o que resolva. Claro, hai algo sobre a telomerose e as células nai, que expliquei extensamente nos meus artigos e enFaltan ligazóns no envellecemento.
O que notei en numerosos congresos é que é raro, moi poucas veces, aparece alguén con espírito crítico que di o correcto sobre as ideas de moda. Pero cando dea a solución, o ceo está caendo. É moi difícil facer unha crítica válida, para analizar os feitos, e aínda é máis difícil traer outro paradigma. Tentei facer isto, mirar máis aló de todos os modelos e de todos os prexuízos, pero sobre todo para mirar a vida en linguaxe máquina. Segundo a miña hipótese (tamén publicado enFaltan ligazóns…), o envellecemento é un subproduto da evolución, unha especie de adaptación á crise. Non existe un calendario de envellecemento, senón un programa (ou máis) resposta á crise. Gústanos pensar que o home está no cumio da creación e que a evolución vai cara á perfección. Non, a evolución fai compensacións sobre compensacións, trapos sobre farrapos. E case non perde personaxes sofisticados. É difícil para un forasteiro crer que o home teña menos xenes que algúns invertebrados. Parécenos extraordinaria a intelixencia dos vertebrados, especialmente mamíferos e aves, pero a intelixencia é só un carácter polo que estes organismos poden responder ás crises (ou podo fuxir deles).
As crises na historia natural foron seguidas por unha explosión evolutiva. A Revolución Precámbrica, do que falei máis arriba, é un exemplo. A regra mantívose recentemente. As crises climáticas están documentadas durante a humanización, alternancia entre períodos de fame e abundancia relativa ("A civilización da fame/Outro enfoque da humanización"). A humanización tamén tivo un impacto no envellecemento? E. O home padece enfermidades que non existen ou son raras nos primates máis emparentados. Alguén observara que ningún animal se fai tan decrépito na vellez.
O envellecemento sería unha especie de cola do lagarto evolutivo. O lagarto deixa o rabo nas poutas do atacante. De todos os xeitos, ela medra outra. o hipercolesterolemia, diabetes, son síntomas da resposta á fame. Todo o mundo se pregunta por que os americanos son tan gordos. Moitos son os descendentes dos que están nos barcos da morte, é dicir, pobres superviventes da fame irlandesa, do século XIX. Algúns nunca baixaron, outros nin sequera chegaron a subir. Probablemente os bisavós dos hoxe longevos con análises perfectas nin sequera terían tempo de escalar. Falando de buscar xenes da obesidade, cando agora 50 durante anos os pais daquela xente parecían normais. E a diabetes tipo II era unha enfermidade moito máis rara.
Un detalle sobre os xenes da lonxevidade é que o único tipo de sangue asociado á lonxevidade é o tipo B. É válido para todas as poboacións. Interesoume porque pensaba que era un efecto de vinculación con outros xenes, relacionados cunha determinada migración. Pero un estudo mostra que as persoas con tipo B teñen máis probabilidades de morrer no hospital por outras causas. Se un grupo está asociado cunha maior fluidez sanguínea, unha coagulación defectuosa tras un accidente... Habería moito que dicir sobre este tema, pero a conclusión, segundo esta hipótese (e numerosas datas) é iso, se es dunha familia longeva, debes considerar que o que mata a outros rapidamente pode que non te mate ou te mate máis lentamente, pero pode matarte algo que non mata a outros.
Podería tratar e previr o envellecemento? E. Non hai lei que diga que non. As reaccións químicas son reversibles. A irreversibilidade vén do feito de que os reactivos desaparecen. En animais envellecidos, e aínda feo, como o facemos, de todos os xeitos hai unha precariedade de reaccións. Pero pode estimular algúns afectados. É posible. E con poucos cartos, engadiría eu. Polo menos así é como se pode aumentar a vida media e máxima nos ratos. Con calquera 20-25% á testemuña. E a fertilidade...
Como a xente percibe o envellecemento agora? A maioría, especialmente os do ámbito médico, Non creo que se poida facer nada. O envellecemento non se considera unha enfermidade, aínda que é a enfermidade con mortalidade 100%. Compañeiros médicos, pero non só, Sigo dicíndome que deixe de envellecer, para facer fronte a unha enfermidade, Tería máis éxito con iso. Hai moitos grupos nas redes sociais, é certo non moi poboado, de persoas que queren que a súa cara non envellece, de transhumanistas e especies similares. Pero de feito a maioría deles teñen unha causa e un motivo para socializar. Sentiríanse moi tristes se esta causa desaparecese. Eles ven todo o que non encaixa cos seus prexuízos con gran desconfianza. Como en calquera campo, cando tes o camiño ou o produto é só o primeiro paso. Chegar a producir é o máis difícil. Neste caso, aínda é necesario un enfoque orixinal. Espero atopala.
Cal é a verdade sobre as empresas con miles de millóns de fondos? Judith Campisi, un investigador na materia, chama a atención para non darlles ese diñeiro, que non teñen nada. Iso tamén o digo, pero é certo para a maioría dos que reclaman diñeiro da investigación e se queixan de que non obteñen resultados porque non teñen cartos. Claro, sen cartos é moi difícil, pero sen ideas e entendemento é imposible.
Para rematar, gustaríame falar un pouco dos prexuízos sobre o envellecemento. A relatividade do envellecemento. O envellecemento é diferente do que era hai un século? Si e non. Como eu falaba, algunhas enfermidades dexenerativas, máis ou menos asociado ao envellecemento, eran raros. Pero existían, moitos están atestiguados desde a Antigüidade. A xente vivía (moito) menos de media. Por que? As infeccións intratables e sobre todo as extremadamente difíciles condicións de traballo e de vida. En realidade, A Revolución Industrial, é dicir, os enxeñeiros e traballadores que non son bos en bioloxía, eran os mellores xerontólogos. Aínda que na época preindustrial a xente vivía máis tempo e era máis alta. A revolución industrial chegou en pouco tempo (histórico) con condicións de traballo inhumanas. Pero co tempo, todo se fixo máis accesible, máis cómodo. Despois da Segunda Guerra Mundial, co novo progreso económico e tecnolóxico, obsérvase un aumento da esperanza de vida en moitos países. No lado leste do telón de ferro este aumento da esperanza de vida alcanza o seu máximo nalgún momento. O que se coñecía máis aló coñécese como a Revolución Cardiovascular. Os medicamentos para enfermidades cardiovasculares aumentaron a esperanza de vida aprox 20 ano de idade. En realidade nas ditaduras leninistas (o nome correcto para os países socialistas), coidar ao home só estaba no papel. En realidade, as condicións de vida e traballo eran moi duras. As persoas foron destruídas, esgotado polo traballo e falta de descanso, vida insalubre, humillación. Un compañeiro médico faloume as incribles enfermidades profesionais que padecían os que traballaran nas fábricas ceausistas. Daquela, algo coñecido era o feito de que a salvación xa non chegaba aos pacientes de arriba 60 ano de idade. Lembro cando era moi pequena e o meu bebé choraba porque o doutor díxolle que morrera, que era demasiado vella. Tiña peixe 70 ano de idade, MEDIO. Algo así pasou despois da Revolución. A enfermidade cardiovascular foi tratada como un efecto secundario normal do envellecemento.
A forma de ver o envellecemento estaba directamente relacionada co nivel intelectual dunha sociedade. Os antigos gregos tiñan unha visión do envellecemento moi semellante á nosa. Ti eras vello de 60 ano de idade, cando rematou o servizo militar. Moitas obras famosas da antigüidade foron creadas por persoas do alén 70, 80, mesmo 90 ano de idade. Pero na Francia do século XIX, a vellez era algo que había que ocultar, os maiores son só unha carga para a sociedade, e de todos os xeitos a vellez estaba empezando 50 ano de idade. Estamos envellecendo mellor en todos os sentidos agora que no pasado? Non. Ademais da epidemia de diabetes, obesidade, enfermidades cardiovasculares, a fertilidade vese moi afectada. No século XIX, era normal que as mulleres deran a luz 48 ano de idade, poucos estaban por riba desta idade, pero existían. Aínda que as mulleres pobres e con exceso de traballo estaban perdendo a fertilidade a unha idade máis nova.
Pero de canto se fala agora de condicións reais de vida cando se fala da esperanza de vida, especialmente saudable? Aínda que hai estudos que demostran que o estrés que dá a pobreza, humillación, falta de apoio emocional, son máis perigosas que unha dieta rica en graxas, por exemplo! Pero ideas como esa non son comercializables. Non podemos culpar aos políticos da súa curta vida.
